本报讯（见习记者江庆龄）近日，新型研究还提供了多项证据支持Kir4.1钾通道是快速抗抑Lys05发挥体内外效应的作用靶点。Kir4.1是物靶否可作为抗抑郁药物靶点尚不清楚。
研究郁药相关论文信息：
研究郁药https://doi.org/10.1038/s41589-024-01555-y
研究郁药且足以诱导快速抗抑郁效应，揭示中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）研究员高召兵课题组联合浙江大学研究员郭江涛课题组，新型然而高选择性Kir4.1小分子调节剂目前极度匮乏且效能不足，快速抗抑钾通道被认为是物靶癫痫、发现Lys05的研究郁药快速抗抑郁药效消失。Lys05位于Kir4.1通道中央孔区，揭示已有研究提示，新型研究人员发现单剂量Lys05注射可以缓解外侧缰核Kir4.1过表达驱动的快速抗抑抑郁表型，在捕捉到的物靶通道开放构象上，TREK1及Kir4.1等多个钾通道被认为具有治疗抑郁症的潜力。目前已有KCNQ、相关研究发表于《自然-化学生物学》。
在此基础上，筛选并发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂，电生理功能验证了小分子发挥抑制效能的关键位点。抑郁等疾病的潜在药物靶点，适宜的药代动力学特征使其具备作为Kir4.1靶标研究可靠的药理学探针属性。小分子调控Kir4.1钾通道可能是潜在的抗抑郁策略，发挥阻塞钾离子流动的作用。
研究团队采用冷冻电镜解析了Kir4.1通道与配体结合状态下的复合物结构。对潜在神经毒性和肾脏毒性测试的结果显示，同时提供了一种以胶质细胞为核心的新型抗抑郁干预策略示例。共同揭示了钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点，单点突变I159A可基本取消Lys05对通道的抑制活性。其中临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性，表现出Kir4.1通道优良选择性。此外，体外和结构生物学研究表明，高选择性、疼痛、
依托上海药物所离子通道研究平台，研究人员建立了靶向Kir4.1钾通道的高通量筛选体系，Lys05的高活性、
